Цефтриаксон пригнічує синтез клітинної стінки бактерій після приєднання до пеніцилінзв’язуючих білків. У результаті припиняється біосинтез клітинної стінки (пептидоглікану), що в свою чергу призводить до лізису бактеріальної клітини і її загибелі. Резистентність.
Бактеріальна резистентність до цефтриаксону може розвиватися внаслідок дії одного або декількох механізмів:
- Гідролізу бета-лактамазами, включаючи бета-лактамази розширеного спектра, карбапенемази і ферменти Amp C, які можуть бути індуковані або стійко пригнічені у деяких аеробних грамнегативних бактерій.
- Зниженої афінності пеніцилінзв’язуючих білків до цефтриаксону.
- Непроникності зовнішньої мембрани у грамнегативних бактерій.
- Бактеріального ефлюксного насоса.
Граничні значення при визначенні чутливості
Граничні значення для мінімальної інгібуючої концентрації визначені Європейським комітетом із тестування антимікробної чутливості (EUCAST):
|
Патоген |
Метод розведень (мінімальна інгібуюча концентрація, мг/л) |
|
|
Чутливий |
Резистентний |
|
|
Enterobacteriaceae |
≤ 1 |
> 2 |
|
Staphylococcus spp. |
a |
a |
|
Streptococcus spp. (групи A, B, C і G) |
b |
b |
|
Streptococcus pneumoniae |
≤ 0,5c |
> 2 |
|
Streptococci групи Viridans |
≤ 0,5 |
>0,5 |
|
Haemophilus influenzae |
≤ 0,12c |
> 0,12 |
|
Moraxella catarrhalis |
≤ 1 |
> 2 |
|
Neisseria gonorrhoeae |
≤ 0,12 |
> 0,12 |
|
Neisseria meningitidis |
≤ 0,12 c |
> 0,12 |
|
Не пов’язані з видом |
≤ 1d |
> 2 |
a висновок про чутливість зроблено на основі чутливості до цефокситину;
b висновок про чутливість зроблено на основі чутливості до пеніциліну;
c рідко зустрічаються ізоляти з мінімальною інгібуючою концентрацією, що перевищує граничні значення чутливості; якщо таке спостерігається, слід провести повторне тестування, а у разі підтвердження – відправити у референтну лабораторію;
d граничні значення стосуються добової внутрішньовенної дози 1 г × 1 і високої дози щонайменше 2 г × 1.
Клінічна ефективність проти окремих патогенів
Поширеність набутої резистентності може відрізнятися географічно та з часом для окремих видів, тому бажано мати місцеву інформацію про резистентність, особливо при лікуванні важких інфекцій. У разі необхідності слід отримати консультацію експерта, якщо місцева поширеність резистентності така, що користь цефтриаксону принаймні для деяких типів інфекцій є сумнівною.
Загалом чутливі види.
Грампозитивні аероби.
Staphylococcus aureus (метициліночутливий)£, коагулазонегативні стафілококи (метициліночутливі)£, Streptococcus pyogenes (групи А), Streptococcus agalactiae (групи В), Streptococcus pneumoniae, Streptococci групи Viridans.
Грамнегативні аероби.
Borrelia burgdorferi, Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Moraxella catarrhalis, Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitidis, Proteus mirabilis, Providencia spp., Treponema pallidum.
Види, для яких набута резистентність може бути проблемою.
Грампозитивні аероби.
Staphylococcus epidermidis+, Staphylococcus haemolyticus+, Staphylococcus hominis+. Грамнегативні аероби.
Citrobacter freundii, Enterobacter aerogenes, Enterobacter cloacae, Escherichia coli%, Klebsiella pneumoniae%, Klebsiella oxytoca%, Morganella morganii, Proteus vulgaris, Serratia marcescens. Aнаероби.
Bacteroides spp., Fusobacterium spp., Peptostreptococcus spp., Clostridium perfringens. Початково резистентні мікроорганізми.
Грампозитивні аероби.
Enterococcus spp., Listeria monocytogenes.
Грамнегативні аероби.
Acinetobacter baumannii, Pseudomonas aeruginosa, Stenotrophomonas maltophilia.
Aнаероби.
Clostridium difficile.
Інші:
Chlamydia spp., Chlamydophila spp., Mycoplasma spp., Legionella spp., Ureaplasma urealyticum.
£ Всі метицилінорезистентні стафілококи резистентні до цефтриаксону.
+ Частота резистентності >50 % щонайменше в одному регіоні.
% Штами, що продукують бета-лактамазу розширеного спектра, завжди резистентні.