Механізм дії. Колістин – циклічний поліпептидний антибактеріальний засіб, який належить до групи поліміксинів. Поліміксини пошкоджують клітинні мембрани, внаслідок чого виникають фізіологічні ефекти, які є летальними для бактерій. Поліміксини діють вибірково на аеробні грамнегативні бактерії, які мають гідрофобну зовнішню мембрану.
Резистентність. Резистентні бактерії характеризуються модифікацією фосфатних груп ліпополісахаридів, які заміщуються етаноламіном чи аміноарабінозою. У резистентних від природи грамнегативних бактерій, таких як Proteus mirabilis та Burkholderia cepacia, спостерігається повне заміщення їх ліпідного фосфату етаноламіном або аміноарабінозою. Перехресна резистентність. Допускається перехресна резистентність між колістиметатом натрію та поліміксином В. Оскільки механізм дії поліміксинів відрізняється від механізму дії інших антибіотиків, резистентність до колістину та поліміксину шляхом вищезгаданого механізму не припускає резистентності до інших груп лікарських засобів. Зв’язок фармакокінетики/фармакодинаміки. За повідомленнями, бактерицидна дія поліміксинів на чутливі бактерії залежить від концентрації. Вважається, що fAUC (площа під кривою «концентрація-час»)/MIC (мінімальна інгібуюча концентрація) корелює з клінічною ефективністю.
Таблиця 1
Межові концентрації EUCAST*
|
|
Чутливі (S) |
Резистентні (R)** |
|
Acinetobacter |
S ≤ 2 |
R > 2 мг/л |
|
Enterobacteriaceae |
S ≤ 2 |
R > 2 мг/л |
|
Pseudomonas spp. |
S ≤ 4 |
R > 4 мг/л |
* EUCAST (Європейський комітет тестування антимікробної чутливості).
** Межові концентрації стосуються дози 2–3 мільйони МО×3. Може бути потрібна навантажувальна доза (9 мільйонів МО).
Чутливість.
Переважання набутої резистентності може варіюватися залежно від географічного положення і часу для обраних видів бактерій, а тому бажаним є отримання місцевої інформації щодо резистентності, особливо при лікуванні тяжких інфекцій. При призначенні лікарського засобу слід враховувати місцеві показники резистентності мікроорганізмів до колістиметату натрію. У разі необхідності, якщо місцеве переважання резистентності є таким, що користь лікарського засобу при деяких видах інфекцій є сумнівною, слід звернутися за професійною консультацією.
Зазвичай чутливі види:
Acinetobacter baumannii;
Haemophilus influenza;
Klebsiella spp.;
Pseudomonas aeruginosa.
Види, для яких набута резистентність може бути проблемною:
Stenotrophomonas maltophilia;
Achromobacter xylosoxidans (раніше відомий як Alcaligenes xylosoxidans);
Природно резистентні організми:
Burkholderia cepacia і споріднені види;
Proteus species;
Providencia species;
Serratia species.